CASE C-ORD:1627580-64-6

MOTS-C är en träningsinducerad mitokondriekodad regulator av åldersberoende fysisk nedgång och muskelhomeostas.

Mitokondrier är kända för att vara funktionella organeller, men deras roll som signaleringsenhet blir alltmer uppskattad. Identifiering av en kort öppen läsram (SORF) i mitokondrie-DNA (mtDNA) som kodar för en signalpeptid, mänsklig, antyder den möjliga förekomsten av ytterligare SORFS i mtDNA. Här rapporterar vi en SORF inom mitokondriella 12S RRNA som kodar för en 16-aminosyror peptid som heter MOTS-C (mitokondriell öppen läsram för 12S RRNA-C) som reglerar insulinkänslighet och metabol homeostas. Dess primära målorgan verkar vara skelettmuskeln, och dess cellulära verkan hämmar folatcykeln och dess bundna de novo purinbiosyntes, leder till AMPK-aktivering. MOTS-C-behandling hos möss förhindrade åldersberoende och högfett-diet-inducerad insulinresistens, samt diet-inducerad fetma. Dessa resultat tyder på att mitokondrier aktivt kan reglera metabolisk homeostas på cellulär och organismnivå via peptider som kodas i deras genom.